UEFA Rahvuste liigas asuvad sel sügisel võistlustulle 55 meeste koondist. A-, B- ja C-liigades alustavad teekonda võrdselt 16 meeste A-koondist, D-liigas pallib seitse meeskonda. Eesti sai UEFA-lt 55 meeskonna seas 41. asetuse, mis tähendab, et meeskond sai C-liigas endale kaks vastast kõrgema asetusega loosigruppidest ning ühe alumisest loosigrupist. Välistatud olid kohtumised Sloveenia, Leedu ja Luksemburgiga, kes olid meiega samas loosigrupis.

A-liiga:

1. alagrupp: Holland, Itaalia, Bosnia ja Hertsegoviina, Poola
2. alagrupp: Inglsimaa, Belgia, Taani, Island
3. alagrupp: Portugal, Prantsusmaa, Rootsi, Horvaatia
4. alagrupp: Šveits, Hispaania, Ukraina, Saksamaa

1. loosigrupp: Portugal, Holland, Inglismaa, Šveits
2. loosigrupp: Belgia, Prantsusmaa, Hispaania, Itaalia
3. loosigrupp: Bosnia ja Hertsegoviina, Ukraina, Taani, Rootsi
4. loosigrupp: Horvaatia, Poola, Saksamaa, Island 

B-liiga:

1. alagrupp: Austria, Norra, Põhja-Iirimaa, Rumeenia
2. alagrupp: Tšehhi, Šotimaa, Slovakkia, Iisrael 
3. alagrupp: Venemaa, Serbia, Türgi, Ungari
4. alagrupp: Wales, Soome, Iirimaa, Bulgaaria

C-liiga:

1. alagrupp: Montenegro, Küpros, Luksemburg, Aserbaidžaan
2. alagrupp: Gruusia, Põhja-Makedoonia, Eesti, Armeenia
3. alagrupp: Kreeka, Kosovo, Sloveenia, Moldova
4. alagrupp: Albaania, Valgevene, Leedu, Kasahstan

D-liiga:

1. alagrupp: Fääri saared, Läti, Andorra, Malta
2. alagrupp: Gibraltar, Liechtenstein, San Marino

Seni on Eesti ja Gruusia omavahel mänginud kuus korda, millest Eestil kirjas kaks võitu, üks viik ja kolm kaotust. Viimati oldi vastamisi 2018. aastal. Põhja-Makedooniaga on Eesti mänginud neli korda, viimati 2007. aastal võõrsil, kus teeniti viik. Kolm varasemat kohtumist võitsid vastased. Eesti ja Armeenia meeste koondised on seni vastamisi olnud viis korda, millest Eestil kirjas kaks võitu, kaks viiki ja üks kaotus. Viimati kohtuti 2018. aastal.

Ühtki piirangut tänavusel loosimisel polnud – sarnaselt Rahvuste liiga avahooajale olid mitmed koondised, sealhulgas Eesti, toodud välja keerulisema ilmastiku kategoorias, aga ühes alagrupis võib mängida kuni kaks sellist koondist, mis tähendas, et konflikte loosimisel ei tekkinud. Samuti oli sportlik paremusjärjestus välistanud ka liigselt pikad reisid, mille kuhjumist tavapäraselt loosimisel soovitakse vältida. Lisaks olid mitmed paarid, kelle kokku loosimist UEFA väldib (C-liiga puhul Armeenia ja Aserbaidžaan), tänavu erinevates liigades või samas loosigrupis.

Formaat näeb ette, et meeskonnad mängivad neljaliikmelises alagrupis. C-liiga alagruppide võitjad pääsevad järgmiseks Rahvuste liiga hooajaks B-liigasse. Alagruppides neljandaks jäänud meeskonnad saavad veel võimaluse oma koha säilitada – 2022. aasta märtsi lõpus peetakse kodus-võõrsil printsiibil play-off kohtumisi, mille kaotajad langevad D-liigasse. Mõlemad D-liiga alagruppide võitjad pääsevad C-liigasse.

Eesti Jalgpalli Liitu esindasid loosimisel president Aivar Pohlak, juhatuse liige Tarmo Lehiste, peasekretär Anne Rei, meeste koondise peatreener Karel Voolaid ja mänedžer Miko Pupart ning avalike suhete spetsialist Sander Jürjens.

Ürituse järgselt avaldatakse täpne mängude kalender, kus kirjas kõik 162 matši.

Mängude kalender:

1. voor: 3.-5. september
2. voor: 6.-8. september
3. voor: 8.-10. oktoober
4. voor: 11.-13. oktoober
5. voor: 12.-14. november
6. voor: 15.-17. november

Rahvuste liiga võitja selgitatakse 2021. aasta juunis A-liiga alagrupivõitjate vahel.

Kaks parimat UEFA Rahvuste liiga alagruppide võitjat (Rahvuste liiga punktisüsteemi järgi), kes ei pääsenud valiksarja kaudu 2022. aasta MM-finaalturniirile või play-off kohtumistele, pääsevad MM-valiksarja play-off kohtumistele, mis toimuvad 2022. aasta märtsis.

Loosimisgrupid olid: 

A-liiga:

1. loosigrupp: Portugal, Holland, Inglismaa, Šveits
2. loosigrupp: Belgia, Prantsusmaa, Hispaania, Itaalia
3. loosigrupp: Bosnia ja Hertsegoviina, Ukraina, Taani, Rootsi
4. loosigrupp: Horvaatia, Poola, Saksamaa, Island 

B-liiga:

1. loosigrupp: Venemaa, Austria, Wales, Tšehhi
2. loosigrupp: Šotimaa, Norra, Serbia, Soome
3. loosigrupp: Slovakkia, Türgi, Iirimaa, Põhja-Iirimaa
4. loosigrupp: Bulgaaria, Iisrael, Ungari, Rumeenia 

C-liiga:

1. loosigrupp: Kreeka, Albaania, Montenegro, Gruusia
2. loosigrupp: Põhja-Makedoonia, Kosovo, Valgevene, Küpros
3. loosigrupp: Eesti, Sloveenia, Leedu, Luksemburg
4. loosigrupp: Armeenia, Aserbaidžaan, Kasahstan, Moldova 

D-liiga:

1. loosigrupp: Gibraltar, Fääri saared, Läti, Liechtenstein
2. loosigrupp: Andorra, Malta, San Marino