Mullu New Yorgis oma karjääri esimese slämmivõidu teeninud venelase esimeseks vastaseks on tänavu maailma edetabelis 110. kohal olev Stefan Kozlov, võidu korral tuleb teises ringis vastaseks võitja prantslaste Quentin Halys' (ATP 76.) ja Arthur Rinderknechi (ATP 58.) vahelisest mängust.

Samas sektsioonis alustab turniiri 16. paigutatud hispaanlane Roberto Bautista Agut ning 23. asetusega Nick Kyrgios, kes mängib avaringis oma paarismängupartneri Thanasi Kokkinakisega. Kui Medvedevil peaks õnnestuma jõuda kaheksa parema sekka, võib veerandfinaalis kõrgeima võimaliku asetusena vastu tulla kanadalane Felix Auger-Aliassime.

Teise asetusega Rafael Nadali avaringi vastaseks on turniirile vabapääsme teeninud 21-aastane Austraalia tennisist Rinky Hijikata, teises ringis tuleb edu korral mängida itaallase Fabio Fognini või venelase Aslan Karatseviga. Hispaania tähe tabeliveerandisse kuuluvad näiteks seitsmendana paigutatud britt Cameron Norrie ning üheksanda asetusega venelane Andrei Rubljov, enne veerandfinaali nendega Nadal siiski mängima ei pea.

Endise esireketi Andy Murray jaoks algab turniir mänguga 24. asetusega argentiinlase Francisco Cerundolo vastu, maailma neljas reket Carlos Alcaraz kohtub avaringis teise argentiinlase Sebastian Baeziga.