Kõigepealt astus hispaanlane koos kaasmaalase Marc Lopeziga areenile paarismängus, kus esimeses ringis tuli tunnistada austraallaste Max Purcelli ja Jordan Thompsoni 6:4, 6:4 paremust.

Üksikmängus loositi erikutse saanud Nadal avaringis vastamisi austerlase Dominic Thiemiga. Nad on omavahel kohtunud koguni 15 korda ja Nadal juhib mängudega üheksa-kuus, kuid kaks viimast vastasseisu 2020. aastal võitis Thiem.

Brisbane'i üksikmängus on kolm kõrgemat asetust taanlane Holger Rune, bulgaarlane Grigor Dimitrov ja ameeriklane Ben Shelton, kes maailma edetabelis hoiavad vastavalt kaheksandat, 14. ja 17. kohta.

Viimati jaanuaris Austraalia lahtistel osalenud Nadali on seejärel seganud puusavigastus.