31-aastane Griffin osutus 2009. aasta NBA draft'is Los Angeles Clippersi poolt esimesena valituks ja ta veetis Californias kaheksa hooaega. Vahemikus 2011-15 valiti kõrgelennuline Griffin viiel korral NBA Tähtede mängule ja ta kogus regulaarselt 20 punkti mängu kohta, kuid tema viimaseid hooaegu Clippersis segasid erinevad vigastused.

Aastast 2017 kuulus Griffin Detroit Pistonsi koosseisu, kuid käis nende eest väljakul vaid 138 põhihooaja kohtumises. Sel hooajal kogus ta Pistonsi eest 20 mängus keskmiselt 12,3 punkti, 5,2 lauapalli ja 3,9 korvisöötu.

Idakonverentsis teisel kohal olev Nets on kokku pannud nimeka võistkonna. Niinimetatud suurele kolmikule (Kevin Durant, James Harden, Kyrie Irving) kuuluvad nende koosseisu näiteks ka Griffini endine meeskonnakaaslane DeAndre Jordan ja Oklahoma City Thunderi eest pallides NBA teise sümboolsesse kaitseviisikusse nimetatud Andre Roberson.