Virginia eest ülikoolikorvpalli mänginud Harris veetis profikarjääri esimesed kaks hooaega Cleveland Cavaliersis, aga liitus 2016. aastal Brooklyn Netsiga, kus oli aastatel 2018-21 kindlaks algviisiklaseks.

Hooajal 2019/20 viskas Harris Brooklyni eest 69 mängus keskmiselt 31 minutiga 14,5 punkti ja võttis 4,3 lauapalli; 2021. aasta 27. oktoobril sai temast Netsi eest enim kaugviskeid tabanud mängija, möödudes selles arvestuses Jason Kiddist (813).

Oma tipphetkedel oli Harris NBA üks parimaid viskajaid: oma kümne aasta jooksul liigas jäi tema kaugviskeprotsendiks NBA kõigi aegade viiendal kohal olev 43,5, keskmiselt viskas ta mängu kohta 10,3 punkti. 2019. aastal võitis ta Tähtede mängu viskevõistluse.

Viimaseks jäänud profihooajal 2023/24 esindas Harris Detroit Pistonsit, aga 2022. aasta märtsis tehtud raske hüppeliigese operatsiooni järel ei suutnudki ääremängija enam oma varasemale tasemele küündida ning otsustas karjääri lõpetada.